Zika病毒（ZIKV）是一种属于Flaviviridae的Flavivirus属的节肢动物传播的包络病毒，其中还包括人类致病性黄热病，登革热 ，西尼罗河和tick虫脑炎病毒1。黄病毒具有两个结构性糖蛋白PRM和E（分别用于前体膜和包膜蛋白） ，它们在受感染细胞的内质网（ER）中形成异二聚体，并将尖刺不成熟的病毒体的萌芽驱动到ER中 。这些颗粒通过细胞分泌途径传播 ，在此期间 ，trans-golgi居民蛋白酶弗林裂解PRM 。这种处理对于感染性是必需的，并且导致大量PRM碎片损失并在病毒体表面重组。成熟的颗粒具有光滑的方面 ，具有90 e二聚体 ，在“人字”模式中与二十面体对称性组织2,3 。
据报道，成熟的ZIKV颗粒的三维低温电子显微镜（冷冻EM）结构最近已据报道为接近原子分辨率（3.8Å）4,5 ，表明该病毒与已知结构的其他黄酮病毒基本相同 ，例如已知结构（例如3和West Nile virus）3和West Nile Virus 6，nile Virus6 ，7 。E蛋白长约500个氨基酸 ，其中400个N末端残基基本上折叠为具有三个域的β-折叠，称为I，II和III ，连续与中心的域I对齐。保守的融合回路位于域II中杆的远端 ，埋在E二聚体界面处 。在C末端，E e骨域之后是“茎 ” ，其特征是两个α-螺旋在病毒膜上（茎螺旋）（茎螺旋） ，它们与两个C末端跨膜α-螺旋相关 。ZIKV病毒体的主要区别特征是在E（“ 150 ”环）的糖基环中插入，该环从成熟的Virion Surface4,5中伸出。
基于多克隆免疫Sera8的跨性和中和研究 ，黄素病毒已分为血清复合体 。E蛋白是中和抗体的主要靶标 ，也是病毒型融合原 。PRM的裂解使E通过经历大规模构象变化来对膜融合并将病毒基因组释放到Cyotosol中，从而对内体pH有反应。PRM的前体片段的损失使E蛋白从其紧密的堆积在病毒座的表面上波动 ，并暂时暴露于其他埋藏的表面 。这种“呼吸”暴露的表面是融合环的表位（FLE） ，它是一个主要的交叉反应性抗原位点9 。尽管该位点的抗体可以通过补体介导的机制保护，如西尼罗河病毒的小鼠模型所示 ，它们的中和性较差 ，导致抗体依赖性增强11,12,13,14,15，从而加重了Flavivirus的病原体，并使安全和有效的疫苗的发育变得更加复杂。
我们最近报道了从登革热病患者中分离出的一组抗体的功能和结构表征13,16。这些抗体中的大多数靶向FLE ，但其他抗体的靶向于病毒素在E蛋白的裸露表面 ，在二聚体中两个E亚基之间的界面上易于访问 。这些广泛中和的抗体（BNAB）称为电子二聚体表位的EDE，有力中和所有四种DENV血清型 。它们的结合位点在血清型中是保守的 ，因为它也是PRM与E二聚体的相互作用 ，在通过细胞的高尔基体颗粒运输过程中。EDE抗体有两个亚集，其特征是在150环上对结合的糖基化的差异要求 。在没有聚糖的情况下 ，EDE1 bnab可以更好地结合 ，而在存在聚糖时，EDE2 bnabs结合更好 。
在这项研究中 ，我们表明EDE BNABS在中和DENV时会像ZIKV一样有效地中和。我们还发现 ，尽管对重组ZIKV E蛋白具有高亲和力，但仍无法在高达1μM的浓度下中和fle抗体 ，但不如EDE bnabs中和DENV 。我们进一步描述了ZIKVE蛋白二聚体的晶体结构 ，并与EDE1 C8和EDE2 A11复杂化，从而识别其结合决定因素 。
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